* Новые Выжившие;
* Новые виды обычных зомби и 3 новых зомби-босса — Громила, Плевунша и Жокей;
* 10 видов оружия ближнего боя и 10 новых огнестрельных;
* 5 новых Кампаний, связанных сюжетной линией;
* Новый режим игры — «Сбор» (поиск канистр за отведённое время);
* Новая версия «Режиссёра» («AI-Director») — системы искусственного интеллекта в игре.

В основу сюжета положена борьба четвёрки выживших людей против заражённых-зомби, которыми в результате нового вируса стала большая часть населения планеты. Игра будет состоять из пяти кампаний, связанных между собой общей сюжетной линией. Действие кампаний происходит в южной части США, начинаясь в городе Саванна и заканчиваясь в Новом Орлеане. Каждая из кампаний состоит из нескольких карт, разделённых убежищами, в которых происходит сохранение текущей игры. В конце каждой кампании выжившие должны будут прорваться через орду зараженных к спасательному транспорту, хотя, впрочем, неизвестно — вряд-ли Valve заставят наш транспорт печально кончать каждый раз, ибо кампании сюжетно связаны. Также сообщается о вероятной возможности игры в 4 оригинальные кампании при наличии установленной Left 4 Dead. Названия кампаний:

* Dead Center (русск. Вымерший Центр)
* Dark Carnaval (русск. Тёмный Карнавал)
* Swamp Fever (русск. Болотная Лихорадка)
* Hard Rain (русск. Ужасный Ливень)
* The Parish (русск. Приход)

* Охотник (англ. Hunter) — его способность — лазить по стенам и далеко прыгать. Атакует сбивая выжившего с ног и нанося ему серьезные травмы своими когтями. Единственная возможность спастись для выжившего – это помощь товарищей (которые убьют или оттолкнут прикладом охотника).

* Курильщик (англ. Smoker) — У Курильщика есть 40-50 футовый язык, которым он может притягивать Выживших, сбивая их с ног, даже душить их, находясь, например, на здании. Выжившие могут стрелять в этот язык, чтобы защитить друг друга, однако если не убить курильщика, его язык быстро регенерирует (вырастает заново). Когда Курильщик умирает, он выпускает дым, который затуманивает зрение выживших, в результате они не могут нормально видеть врагов, а значит – это снижает шансы выжить. Если Выжившего, находящегося в дыму Курильщика, атакуют простые зараженные, то Курильщик получает очки, как Толстяк.

* Толстяк (англ. Boomer) — огромный, толстый Зараженный, который может поливать вас блевотой не хуже чем из шланга. Можно подстрелить во время атаки. Когда его блевота попадает на выжившего, она действует как феромон на обычных зараженных и заставляет их сфокусировать атаку на этом игроке. Толстяк получает очки за все атаки обычных зараженных по этому игроку. Двигается медленно. Кроме того, если его убить, Толстяк лопается, и разбрызгивает свою субстанцию на оказавшихся поблизости людей. В Left 4 Dead 2 есть разновидность Толстяка женского пола.

* Танк (англ. Tank) — это огромный, мускулистый Зараженный, обладающий воистину сокрушительной мощью. Может подбирать и бросать автомобили и другие большие объекты окружения, проламывать бетонные стены. В режиме "Сражения" игроки не могут выбрать игру за Танка; он случайно дается одному из игроков Зараженных (обычно тому, у кого больше очков). Очень шумный. Когда вы спаунитесь Танком, появляется индикатор контроля, который убывает, если вы не видите выживших (контроль не отнимается, если выжившие находятся в убежище). Если вы ударили выжившего, контроль восполняется. Как только вы теряете контроль над Танком - управление им переходит другому игроку. Если и этот игрок потеряет контроль, то управление Танком передастся компьютеру.

* Ведьма (англ. Witch) — в отличии от первой части, в Left 4 Dead 2 ведьма не пассивно сидит на одном месте, завывая, а передвигается по уровню, что делает встречу с ней ещё более опасной. Поскольку во второй части есть смена суток, но Ведьма вполне может усесться где-нибудь после заката.

* Учёные в костюмах химзащиты, защищающих их от огня. Носят с собой Блевотные бомбы ;
* Клоуны, привлекающие на вас всех зараженных в округе своими пищащими туфлями;
* Болотники, заляпывающие экран игрока грязью;
* Строители, носящие защитный шлем. Защищены от попаданий в голову и не слышат тиканье бомбы.
* Сотрудники военной полиции, одетые в бронежилет и защитный шлем, защищающие от урона спереди, но оставляя уязвимой спину. Носят с собой резиновые дубинки;

В игре будет 4 новых персонажа: Тренер, Рошель, Эллис и Ник.

* Тренер (англ. Coach) — Правда думаете, что у вас был угрюмый и крепко сбитый учитель по физкультуре? Тогда взгляните на этого бывшего защитника футбольной команды своего колледжа, подававшего надежды, и не имеющего шансов их реализовать из-за травмы колена. Теперь ему приходится работать простым учителем по физкультуре в школе, вспоминая старые дни. Хотя теперь он очень далек от идеала физической формы, о чем и жалеет в зомби-апокалипсисе — он не может обойтись без шоколадки, ему где-то 40 лет и он тоже иммунен...
* Рошель (англ. Rochelle) — Эта темнокожая девушка 26 лет от роду мечтала попасть на телевидение — но увы, даже закончив институт по своей специальности на отлично, смогла устроиться лишь на зачуханный кабельный канал. Но вот — ее посылают в Саванну, делать репортаж о Прорыве Атланты. Казалось бы, карьера налаживается, но вот проблема — по обстоятельствам, приходится налаживать себе выживание оружием, в компании оставшихся обитателей Саванны — тренера, Ника и Эллиса.
* Эллис (англ. Ellis) — Большинство наложило в штаны, увидев то, что же происходит на Земле. Но не Эллис — его неразрушимость не подвергается сомнениям, как и то, что ему 23 год, да и то, что он — абсолютно иммунен. Можно сказать, сын Саванны уважал свою мать, любил работу и радовался тому, что есть. И он достаточно дерзок, чтобы еще показать, кому тут надо пугаться — ему или зараженным.
* Ник (англ. Nick) — Джорджия была всего лишь очередной остановкой в жизни криминального бродяги, во всяком случае, там было бы куда лучше, чем во время поездки. Чувствуя легкий улов в местных казино, Ник словил все, что смог — Джек-поты и прочее, и не замечал, как Джорджия его затягивает. И вот, хоть и оказавшись в самой Саванне, он все-таки вспомнил, что не собирался оставаться тут на всю жизнь — но вот проблема, кто знает, сколько ему осталось жить из-за зомби-апокалипсиса?

Оружие ближнего боя:

* пожарный топор
* бензопила
* сковородка
* бейсбольная бита
* крикетная бита
* полицейская резиновая дубинка
* мачете (нож)
* электрогитара
* монтировка
* катана

Можно носить либо холодное оружие, либо пистолеты\револьверы с бесконечным запасом патронов.

Огнестрельное оружие:

* Ingram MAC-10 Пистолет-пулемёт, альтернатива УЗИ из первой части. Всего в игре 2 разновидности - обычный и с глушителем.

* SPAS12 — помповый дробовик. Обладает большой пробивной способностью и большой кучностью ведения огня на малых дистанциях. Альтернатива оригинального скорострельного помпового дробовика перекочевавшего из первой части.

* H&K MSG90 — военная снайперская винтовка, оборудованная оптическим прицелом с двукратным приближением. Точнее ружья из первой части, также имеет больше патронов в магазине — 30 против 15 у охотничьего ружья.

* АК47 — автомат советского и российского производства. Чуть меньше точность, меньше патронов но больше урон и более быстрая перезарядка, чем у М16.

* FN SCAR — автомат, стоящий на вооружении элитных американских сил. Имеет большое количество патронов (55 в магазине) и повышенную точность. Стреляет очередями по три патрона.

* M79 — гранатомет. уничтожает сразу огромное количество зараженных за выстрел, имеет один выстрел в магазине, и примерно 25 патронов. Идеальное средство против Танка на открытой местности.

* Desert Eagle — замена пистолетов с 8 патронами. Меньшая скорострельность, увеличенная мощность и невозможность стрелять по-македонски. Единственное оружие альтернативной стрельбы лёжа.

При этом в игре остались все оригинальные виды вооружения.

Метательное оружие:

* Слизь толстяка — полностью герметичная колба с запечатанной внутри слизью Толстяка. Любое существо, в которое кинули данную колбу становится объектом нападения обычных зараженных. Не действует, если попадает на выжившего.

Вспомогательные предметы:

* Дефибриллятор — портативный дефибриллятор способен оживить убитого выжившего, у которого будет 50% здоровья. Одноразовый. Альтернатива аптечке.

* Шприц с адреналином — вколов содержимое шприца, выживший заметно ускоряется на некоторое время. Все действия совершаемые им (бег, перезарядка, поднятие товарища с земли, лечение, оживление) ускорены и занимают в два раза меньше времени, и при этом изменяется слух: музыка, звуки зараженных, выстрелы и взрывы приглушаются, зато становятся отчетливо слышны голоса особых зараженных и других выживших, а также становится светлее изображение (удобно использовать вместо фонарика). Альтернатива таблеткам. Можно передавать.

* Набор для лазерного прицеливания — повышает точность любого орудия.

* Зажигательные патроны — коробочка с зажигательными патронами. При использовании добавляет игроку один магазин зажигательных патронов к первичному оружию. Попадание зажигательного патрона воспламеняет Зараженного, и огонь может перекидываться на Зараженных поблизости.

* Разрывные патроны — коробочка с разрывными патронами. При использовании добавляет игроку один магазин разрывных патронов к первичному оружию. При попадании в Зараженного патрон взрывает его, нанося урон Зараженным поблизости.